Inukami! berfokus pada Keita Kawahira, seorang penakluk roh dari keluarga yang dikenal karena kemampuan mereka untuk menjinakkan Inukami (makhluk roh yang berbentuk anjing), dan Inukami-nya, Yoko.
Keita, meskipun berasal dari keluarga penakluk roh, dianggap gagal karena tidak bisa mengikat kontrak dengan seekor Inukami sampai ia bertemu Yoko. Yoko adalah Inukami yang kuat dan cantik, tetapi dia juga sangat nakal, posesif, dan sering kali menyebabkan masalah besar bagi Keita. Meskipun memiliki kepribadian yang sulit diatur, Yoko sangat peduli dengan Keita dan berusaha keras untuk melindunginya, meskipun caranya sering kali tidak konvensional dan mengarah pada situasi yang memalukan.
Keita, di sisi lain, adalah seorang pemuda yang agak mesum dan selalu terlibat dalam masalah akibat sifatnya yang ceroboh dan ketertarikannya pada wanita. Bersama-sama, Keita dan Yoko menjalani berbagai petualangan kocak dan menghadapi ancaman dari roh-roh jahat yang mencoba menyerang dunia manusia. Namun, setiap kali Keita terlibat dalam situasi romantis dengan gadis lain, Yoko sering bereaksi dengan cara yang penuh ledakan dan komedi.
